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¿Qué es Alfa-1?

Guía rápida acerca de Alfa-1

La Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina (Alfa-1) es una condición genética/hereditaria que lleva a una disminución de los niveles de alfa-1 antitripsina en la circulación y aumenta de manera significativa el riesgo de graves enfermedades pulmonares en adultos y enfermedades hepáticas en niños y en adultos. Más de 100 alelos anormales se han identificado para el gen AAT y de estos aproximadamente una tercera parte se sabe que causan la deficiencia. Los genes anormales más comunes son los alelos S y Z, nombrados según la velocidad de migración en un gel isoeléctrico. Los genes normales se rotulan M (por ejemplo: M1, M2, M3, M4). Algunos alelos anormales llevan a un producto genético no traducible y, por lo tanto, no producen AAT; se trata de los alelos nulos. El genotipo más comúnmente asociado con Alfa-1 es ZZ (al que también se hace referencia como PiZ). Puede haber hasta 100,000 personas con fenotipo ZZ en EE. UU. sin embargo solo un 5% han sido detectados hasta el momento. Otra combinación deficiente de genes es SZ. Estadísticamente, SZ debería ser más común en EE. UU. que ZZ. Sin embargo, como muchas personas con SZ tienen menos probabilidad de presentar problemas pulmonares o hepáticos que los que tienen dos genes Z, se han identificado menos individuos con SZ.

La AAT es una proteína con potente actividad inhibidora de la proteasa. La principal función de la AAT es proteger el tejido pulmonar normal de ataques proteolíticos durante la inflamación, como las causadas por infecciones e irritantes inhalados, incluyendo el humo de tabaco. Además, el humo de tabaco causa una inactivación oxidativa de AAT, incluso en personas sin Alfa-1. Se sabe que los bajos niveles circulantes de AAT en Alfa-1 se deben a un plegamiento defectuoso de la AAT en el retículo endoplasmático del hígado, lo que produce polimerización y acumulación de AAT en los hepatocitos. Como el hígado es la principal fuente de AAT circulante, ello da cuenta de una disminución en los niveles circulantes de esta importante proteína. La acumulación de proteína anormal polimerizada en los hepatocitos parece ser la causa de un mayor riesgo de cirrosis y falla hepática en personas con Alfa-1.

Enfermedades más comúnmente asociadas con Alfa-1:
  • Enfisema
  • Bronquitis crónica
  • Bronquiectasia
  • EPOC
  • Cirrosis
  • Hepatitis neonatal
  • Carcinoma hepatocelular
  • Paniculitis necrotizante
  • Infección micobacteriana no tuberculosa
  • Riesgo aumentado de hepatitis crónica/crónica activa
Los signos y síntomas más comunes de enfermedad causados por Alfa-1 son:
  • Disnea
  • Disnea en expiración
  • Sibilancias (wheezing)
  • Tos crónica y producción de esputo, (bronquitis crónica)
  • Infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores
  • Ictericia
  • Ascitis y/o edema periférico
  • Hipertensión portal
  • Sangrado gastrointestinal
  • Asma que no responde a la máxima terapia médica
  • Enfermedad hepática inexplicable o aumento de pruebas de función hepática

Alfa-1 se ha identificado en prácticamente todas las poblaciones y grupos étnicos.

Las personas con Alfa-1 pueden mantenerse saludables a lo largo de sus vidas. El diagnóstico temprano y el evitar factores de riesgo, por ejemplo, los cigarrillos, puede ayudar a impedir que Alfa-1 cause la enfermedad.

Se estima que unos 20 millones de personas tienen un gen de la AAT normal y uno defectuoso (portadores). Los portadores pueden transmitir el gen defectuoso a sus hijos y también hay evidencia de un mayor riesgo de enfermedades pulmonares y hepáticas en los portadores.

Alfa-1 puede dar como resultado un enfisema y a menudo se la diagnostica incorrectamente como asma o Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) relacionada con el cigarrillo.

Alfa-1 es el factor de riesgo genético más común para el enfisema y EPOC.

Tanto como el 3% de todas las personas con diagnóstico de EPOC pueden tener Alfa-1 sin detectar.

El Alfa-1 puede producir enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas más graves son la cirrosis y el cáncer de hígado.

La Organización Mundial de la Salud (OMS/WHO), Sociedad Torácica Estadounidense (ATS), y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) recomiendan que todas las personas que tienen *EPOC* deben evaluarse para comprobar si tienen Alfa-1. Además, los adultos con asma reversible sin totalidad, bronquiectasia sin explicación y enfermedad hepática sin explicación deberían ser examinados, al igual que las personas que tienen familiares que se sabe están afectados. Más información sobre la prueba para determinar el Alfa-1.

Al determinar la necesidad de una prueba específica, el médico debería aplicar su propio criterio profesional a las circunstancias clínicas específicas presentadas por el paciente. Sin embargo, puede ser prudente, documentar en el historial del paciente la explicación de cualquier desvío de este lineamiento.

La Fundación Alpha-1 apoya la evaluación diagnóstica en personas en riesgo de presentar Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina. En respuesta a preocupaciones relacionadas con la realización de pruebas, privacidad y el beneficio de un diagnóstico temprano, la Medical University of South Carolina (MUSC), con el apoyo de la Fundación Alpha-1, ha desarrollado una oportunidad gratuita y confidencial para realizarse pruebas. Ello viene en la forma de un estudio de investigación llamado Estudio Alfa-1 Coded Testing (ACT). Además, el Registro de Investigaciones sobre Alfa-1 (*Alpha-1 Research Registry*) fue establecido por la Fundación Alpha-1 en la MUSC para facilitar las iniciativas de investigación y fomentar el desarrollo de mejores tratamientos y una cura para Alfa-1. El Registro es una base de datos confidencial conformada por individuos con diagnóstico de Alfa-1 e individuos identificados como portadores de Alfa-1.

La Fundación Alpha-1 apoya a un amplio rango de programas en varias instituciones académicas por todo Estados Unidos. La Fundación Alpha-1 alienta a los investigadores y médicos a usar los recursos disponibles a través de sus programas.